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論文名：一種腫瘤智能靶向和環(huán)境雙響應性siRNA 輸送體系的研究
作者：王勇，吳騰，肖洪，程度，帥心濤＊
中山大學化學與化學工程學院，廣州，510275
摘要：近年來，RNA 干擾療法因其特異性和高效性等優(yōu)點，越來越被人們關注。在RNA 干擾治療中，高效、安全的siRNA 輸送方式卻成為制約此項應用的關鍵，而眾多載體中，陽離子聚合物因潛力突出備受親睞。然而，聚合物與siRNA 復合后形成的納米粒子在體內應用是又面臨一個兩難的選擇：良好血液循環(huán)效果和高細胞吸收效率難以同時兼顧。再者，被復合后siRNA 的難釋放使得有效治療劑量一直高居不下。因此，高效siRNA 干擾體系需具備以下特點：血液循環(huán)穩(wěn)定，高效靶向腫瘤細胞，快速溶酶體逃逸和即時胞漿釋藥?；谝陨侠砟睿Y合實驗室前期研究基礎，我們設計合成了一種三嵌段聚合物。利用亞表層還原敏感的分子間二硫鍵，實現(xiàn)對siRNA 的保護和粒徑的控制；利用PDPA 段的特殊腫瘤微環(huán)境pH 響應，實現(xiàn)粒子在腫瘤組織的電位反轉，并能于胞吞后高效溶酶體逃逸（質子緩沖效應），在胞漿內，由于高還原劑濃度的存在，二硫鍵被打開，納米粒子粒徑有一個急劇地膨脹，siRNA 能被快速釋放，達到治療目的。
關鍵詞：siRNA 輸送 腫瘤靶向環(huán)境雙響應
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